人类用70年的探索，验证了抗生素与细菌“道高一尺、魔高一丈”的恶循环。经过与新冠病毒2年多的斗争，科学家们不得不承认“未来很难预测”。这会不会是抗生素与细菌恶循环的翻版？未来结束疫情的出路究竟在哪里？（一）从1928年发现青霉素到1942年大批量生产推向市场，人类开启了抗生素时代。随后，威力更大、效果更好的抗生素在不断发现并广泛应用于临床。抗生素因为拯救了无数细菌感染性患者的生命，被称为20世纪最伟大科学成就之一。但不容忽视的是，抗生素也是一把“双刃剑”。科学家们在不断提高抗生素威力的同时，也在不断激发细菌突变形成逃逸和耐受机制。比如，细菌会改变细胞壁特性以及细胞膜渗透机制，让抗生素无法进入细胞内。通过突变或产生某种酶的修饰，可以使抗生素对蛋白或核酸作用靶点发生结构变化，从而失去作用。在与抗生素竞争合成酶代谢中，细菌会加快竞争物质产量，取得竞争优势，消解抗生素作用。对进入细胞内的抗生素，细菌通过产生多种水解酶或钝化酶来水解或修饰抗生素；还会产生一种主动运输方式，将药物“泵”出细胞。细菌与抗生素斗争后无论生死，都会将自己的耐药基因信息传递给更多细菌，实现抗药机制的主动进化。除了细菌“自强不息”外，抗生素在医疗、畜牧业、林业等方面的滥用，也为细菌快速突变提供了最佳温床①。细菌突变成功升级了逃逸和耐受机制，这迫使科学家们继续研发威力更大的抗生素，以期灭杀新出现的耐药细菌。这种周而复始只维持了大约70年。截至2011年，也就是青霉素投放市场70年的时间，上市的抗生素数量已经落后于新增的耐药菌数量②。抗生素和细菌的斗争陷入“道高一尺、魔高一丈”的恶循环中。人类也在承担抗生素恶循环的后果。抗生素滥用的副作用会造成人体器官病变，致畸、致癌，还会损害免疫力，引发各种炎症和过敏反应。尤其是儿童，危害更大。而一旦感染抗生素催生的耐药“超级细菌”，任何治疗都是徒劳的。面对严峻局面，世界卫生组织将2011年世界卫生日主题确定为“控制抗菌素耐药性”，提出限制抗生素使用。我国也于2012年颁布《抗菌药物临床应用管理办法》,更加重视并强化对抗生素的监管。（二）新冠病毒侵入细胞靠的是形如花冠的刺突蛋白。从2020年1月我国分离得到第一株新冠病毒毒株，到2021年5月，新冠病毒刺突蛋白已有140万个变异序列被报告并收录，其中3913个被定义为具有代表性的主要变异基因组③。这相当于17个月中，病毒每天会发生3000次变异，并从中出现多达8次有代表性变异。尽管有研究表明，新冠病毒的变异正削弱自身威力，但如此庞大的变异基数，导致超强毒株的小概率偶发事件变得非常容易，仅世卫组织明确“需要关注”的变异毒株已达15种。比如2020年9月英国首次发现的Alpha变异毒株，对一些中和抗体（阻止病毒侵入靶细胞的抗体）提高了耐受性，但对感染恢复期血浆或疫苗后血清没有更高抗性。而2020年5月南非首次发现的Beta变异毒株，就已经对感染恢复期血浆或疫苗后血清的中和作用具有了明显抗性。当然，研究也显示，疫苗在阻止向危重症进展方面效果依旧明显。2021年11月南非首次发现的Omicron变异毒株，几乎可以降低所有单克隆抗体的能力，躲避部分受体结合靶向作用的抗体，甚至还能躲避感染早期病毒建立的抗体免疫力，实现多次感染。今年以来，Omicron已出现BA.1-BA.5等多个亚型变异株，以及XA-XS等不同变种重组的变体。世卫组织也强调：Omicron绝对不是最后一个变异株，目前恰恰是更多变异毒株出现的最佳时机④。新冠病毒的超强变异能力源于自身刺突蛋白结构特性，但仍然具有持续形成“需要关注”毒株的能力，一方面是受灭杀药物激发形成的逃逸和耐受机制升级，另一方面和极为庞大的感染群体密切相关。目前全球累计感染新冠病毒人数已超5个亿，这简直就是为培养病毒量身打造了一个超级大温床。这造成的结果就是：当某种变异病毒导致全球感染达到一个峰值后，自然免疫和疫苗接种形成的免疫屏障将感染保持在较低水平，然后突破免疫屏障的新变体出现，导致一个新的感染峰值⑤。新变体的不断出现还使得合并其他病毒、细菌感染的情况愈加复杂。英国甚至发生感染过新冠病毒的儿童，爆发非肝炎病毒造成的肝炎病⑥。疫情不断反复对人类健康造成重大影响。除了大量患者死亡外，感染造成的全身性损害不容忽视。心脏、肾脏、大脑等重要器官都会留有后遗症。出现疲劳与肌肉无力、睡眠障碍、脱发、嗅觉失灵、关节疼痛等长期不适。重症康复者会呼吸困难，肺纤维化、肺弥散障碍明显。多数康复者会出现持续性疲劳、呼吸困难和抑郁等“长期新冠”状态，影响恢复正常生活和工作的能力⑦。经过2年多被动斗争，付出巨大而惨重代价后，疲惫的科学家们不得不承认：新冠病毒的“未来很难预测”⑧。这是不是和抗生素恶循环的老路有点类似？人类用了70年终于明白过来抗生素技术跑不赢细菌变异速度，同样，我们也不得不承认，现有技术跑不赢病毒变异速度，寄希望于研发更强大的药物来终结疫情是不现实的。既然抗生素恶循环的老路走不通，未来结束疫情的出路究竟在哪里？（三）述往以为来者师。把70年拉长30倍，从西汉以来2000多年里，中国先后发生过321次疫病流行。由于中医的有效预防和治疗，在有限的地域和时间内控制住了疫情的蔓延。中国的历史上从未出现过像西班牙大流感、欧洲黑死病、全球鼠疫那样一次瘟疫就造成数千万人死亡的悲剧⑨。古代智慧是引领抗疫的一盏明灯。面对瘟疫，中医积累千年经验，在现代科技助力下能够做到从容应对、科学防治。首先，中药应用的安全性、可靠性能经受历史检验。目前列入国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》的清肺排毒汤，理念源于汉代张仲景的《伤寒杂病论》，方剂源于书中的麻杏石甘汤、五苓散、小柴胡汤、射干麻黄汤等。所用中药材历经千年都是按照一个思路使用，至今仍然安全有效。实践证明，中药在减缓、消除细菌病毒耐药性上大有可为，在减少、避免人体用药副作用上大有可为。应当加强对中药的科学研究和提炼，积极开展中西药临床联合用药，彻底打破抗生素恶循环困境。其次，中药不仅治一种病毒感染，细菌、病毒等多种混合感染可以一并治。正气存内，邪不可干⑩。中医一贯考虑的是如何提高免疫力、抗病力来防止细菌病毒感染和传变，而不是研究细菌病毒的某种特定结构变化。体现中医“追求自然平衡，绝不与瘟疫共存”的鲜明主张。利用中药组方纠偏平衡之力，可以阻断病原微生物、各种病毒（包括流感病毒、冠状病毒）、以及细菌性、衣原体、真菌等对肺部的感染，同时还可以治疗缓解理化因素、免疫损伤、过敏及药物造成的肺部炎症。无论是以上原因的单独发病或混合发病，经过灵活调整的中药组方都能进行治疗。第三，中药不仅治病毒感染，并发症、基础疾病可以一并治。但治其疫，而旧病自愈⑾。中医辨证不仅看微观、看局部，更要看宏观、看整体。中医的这一主张，是综合季节、环境、病机、年龄、性别、情绪、并发症、基础疾病等方面，来遣方用药（甚至还会根据患者经济负担情况调整药物和用量），达到少传染、不传变、不死人、不留后遗症的目的。不仅能把病毒感染及时治愈，还能把常见的肺部基础病、糖尿病、高血压等常见慢性病调理得更好。这说明，中医一人一方、辨证施治、整体调理的诊疗思路是非常科学、非常先进的医学理念。第四，中药价格低廉，在普及使用上更有优势。2022年2月，国家药监局批准进口了辉瑞抗新冠药物Paxlovid。它属于一种受体结合靶向作用药物，仅用于发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人⑿，这和国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中明确的清肺排毒汤、莲花清瘟胶囊/颗粒、金花清感颗粒等中药功效和目标人群类似。但从价格上来看，Paxlovid在美国的定价一个疗程是529美元，约合人民币3378元⒀。而清肺排毒汤一个疗程约100元，连花清瘟胶囊一个疗程约100元，金花清感颗粒一个疗程约420元⒁。值得关注的是，由于辉瑞Paxlovid药物2021年7月开始临床实验，12月才通过美国FDA紧急授权⒂，其副作用及病毒耐药性仍有待观察。第五，中医快速介入、快出疗效是破解“动态清零”困局的最好方法。当绝对防控实现绝对无传染已经不现实时，能不能以最短时间阻断疫情传播、治愈轻型和普通型患者，成为动态中有效防控的关键。中医的优势就在于早干预、缩短发病时间、调节紧张情绪，从而大幅缩短隔离时间，及时化解各种矛盾，有效维护来之不易的抗疫大局。最近，上海市中医药防控新冠肺炎专家组成员、上海中医药大学附属曙光医院呼吸科主任张炜，曙光医院呼吸科孙萌医生在接受采访时专门介绍了中药治疗Omicron变异株的效果：1天退热率达70%以上，3天退热率更高达95%以上，超过65%的患者住院时间小于7天，核酸转阴时间平均为4至6天，重症转化率小于0.01%⒃。这个数据说明，中医快速介入、快出疗效的效果非常显著。在发现疫情的地方，越早安排中医介入，实现动态清零的时间就越短、效果就越好、阻力就越小。第六，中医优势得到世卫组织的认可。我国的抗疫成就举世瞩目，中医做出了突出贡献。世卫组织2022年3月31日在官方网站上发布了“世界卫生组织关于中医药抗击新冠肺炎专家评估会”的报告，充分肯定了中医药抗击新冠肺炎疫情的贡献。鼓励成员国考虑中国形成并应用的中西医结合模式，有效管理当前疫情并对未来可能发生的全球疫情做好准备。当世卫组织也认可并推荐中医这条路时，愿更多的人、更多的国家能信任这条路，借鉴这条路。寒冬何时过去？答案就在中医这条路上。备注：①《我国抗生素滥用现状、原因及对策探讨》。②PrakashS.Bisen,MousumiDebnath,G.B.Prasad(2012)Microbes:Conceptsand Applications.Wiley.Table7.1。③《2021年医药mRNA疫苗行业研究报告》。④世卫组织总干事谭德赛2022年1月24日公开谈话。⑤2022年1月19日《柳叶刀》，美国华盛顿大学健康指标与评估研究所模型预测。⑥2022年4月17日参考消息《世卫称在英国儿童中发现原因不明肝炎病例》。⑦综合2021年8月28日《柳叶刀》，《1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study》，及其他公开报道。⑧2022年4月15日参考消息《新变异新冠毒株是否会让我们重回大流行起点？》。⑨《中医药防治非典型肺炎研究（一）中国疫病史鉴》。⑩《黄帝内经·素问·刺法论》。⑾明代吴又可《瘟疫论•传变不常》。⑿国家卫健委发布《调整抗新型冠状病毒药物PF-07321332/利托那韦片(Paxlovid)适应症等内容的通知》。⒀2022年3月24日经济观察报《国内首批辉瑞新冠特效药PAXLOVID开始用于治疗》。⒁国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案第九版》。⒂pfizer.com辉瑞官网。⒃2022年4月2《解放日报》。其他数据信息还参考了：徐轲《中药的抑菌特性及细菌对中药的抗药性研究》；《生命科学前沿》2021年7月8日文章《Viruses：揭开SARS-CoV-2刺突蛋白突变的神秘面纱》；中国病毒学论坛2021年3月24文章《Nature|SARS-CoV-2突变株B.1.351和B.1.1.7出现抗体耐药性》；生物谷网2022年1月29日文章《Science：揭示SARS-CoV-2奥密克戎突变毒株刺突蛋白发生变化的细节》；GISAID.org新冠病毒公共数据库；及其他公开新闻报道。一并向作者致谢！作者：李富玉，退休中医专家，国家第四批中医药师带徒博士研究生导师、全国中医药技术能手。；来源：昆仑策网【作者来稿】图片来源网络 侵删
人类用70年的探索，验证了抗生素与细菌“道高一尺、魔高一丈”的恶循环。
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